在20世纪60年代，膜过滤器的出现标志着一个新时代的开始，当时，0.45微米级别的膜被认为是“除菌级”的标准。这些薄膜过滤器广泛应用于生物制品和液体药品中，以去除细菌、酵母、霉菌以及非生物颗粒物。为验证过滤效果，一种名为粘质沙雷氏菌（Serratia marcescens）的细菌作为标准菌株而被采用。但就在60年代末期，一项令人震惊的发现提出了新的挑战。在蛋白质溶液中分离出来的一种微小细菌，即缺陷短波单胞菌（Brevundimonas diminuta），显示出其细胞可以穿透孔径为0.45微米的滤膜。当这种细菌在滤膜上的挑战密度达到10⁴-10^6个细胞/c㎡时，其挑战性的表现尤为明显。这一发现迫使人们将过滤技术要求提升至更高水平，使用更加致密（0.2或0.22微米）的小孔大小。
自此之后，小孔尺寸对于定义“除菌级”变得至关重要。然而，就算是如此精确的小孔，也无法完全阻止所有类型的微小细菌通过，如最近在Genentech生物科技公司的一个实验室培养基中发现的一种能够穿透0.1微米过滤器的大型螺旋杆形孢子（Leptospira licerasiae）。这表明未来的产品可能需要进一步提高过滤效率，或是在生产过程中实施额外措施来监控和控制这些极其小型但对健康构成威胁的病原体。
为什么我们会设定一个具体的小孔尺寸？答案并不仅仅关于物理属性，而更多地与功能性定义有关。根据ASTM F838-15标准，如果一个设备能够稳定地通过足够大数量缺陷短波单胞球（即Brevundimonas diminuta）的挑战，而不允许它们进入流出的液体，那么它就被认为是一个有效且可靠的地道无害产品制造工具。
利用排斥法去除液体中的有害微生物不仅保证了最终产品的清洁，而且还维持了该材料本身所需保持的一系列物理、化学和生物学特性。虽然巴斯德曾经尝试使用这个方法，但直到二次世界大战后，这项技术才得以商业化并普及开来。而从最初的手工制作瓷质筛网到现在精准打造薄膜屏障，我们已经经历了三个主要发展阶段，每一次创新都推动了这一领域向前迈进。（来源：Levy, 2001）
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