在20世纪60年代，膜过滤器的出现被认为是对抗微生物污染的重要一步。最初，被视为“除菌级”过滤器的是0.45微米级别的膜过滤器，这类技术广泛应用于药品和生物制品的生产中，以去除细菌、酵母、霉菌以及其他非生物颗粒物。粘质沙雷氏菌（Serratia marcescens）作为标准菌株，用于检验和确认过滤器的除菌效果。但是在60年代末期，一种名为缺陷短波单胞菌（Brevundimonas diminuta）的微小细菌被发现，它可以穿透0.45微米孔径的膜。这使得科学家们意识到需要更高致密度（0.2或0.22微米）的滤膜来确保无害性。
自此之后，缺陷短波单胞菌被定位为检验除菌级过滤器标准样本，而不再仅限于粘质沙雷氏病原体。此外，一些研究还表明，即便是更小孔径如0.1微米也可能无法完全阻挡某些细小生物，如Leptospira licerasiae，它们甚至能够穿透一些细胞培养基。在这种情况下，对于工业设备来说，除了提高过滤效率之外，还需要实施额外措施，如巴氏消毒或者紫外线消毒，以确保产品质量。
为什么会将定义设定为0.22μm？这实际上是一个功能性的定义，并不是指必须通过一个特定的物理尺寸来判断其有效性。根据ASTM F838-15标准，如果一个材料能够稳定地在挑战水平大于等于10^7cfu/cm²时产生无菌液体，那么它就被认为是一个有效的除菌筛选工具。而真正决定是否达到这个要求，不是简单依赖物理尺寸，而是要看该材料能否抵御各种类型和数量的大量有害物质挑战。
采用过滤法去除液体中的细菌最大的好处在于它既能实现净化，又能保持介质及其化学成分的一致性，从而维持其物理和化学稳定性。这一技术可以追溯到巴斯德时代，但直至二次世界大战后才开始商业化使用。随着时间推移，该领域经历了从传统瓷质或石棉夹层到现代薄膜技术发展三个主要阶段，每个阶段都带来了新的解决方案以应对不断变化的人类需求。
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